执业药师热点：血脂调节药及抗动脉粥样硬化药

2016年执业药师热点：血脂调节药及抗动脉粥样硬化药

　　第二十一章　血脂调节药及抗动脉粥样硬化药

　　分四类：

　　1.羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂

　　2.苯氧乙酸

　　3.烟酸

　　4.其他

　　一、羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂类

　　作用机制：抑制HMG-CoA还原酶(合成胆固醇的限速酶)

　　微生物发酵得到他汀类

　　1.洛伐他汀

　　结构特征：多氢萘和内酯

　　①有8个手性中心，(+)体

　　②吡喃环氧化生成吡喃二酮

　　③水溶液酸碱催化下，内酯环水解，生成羟基酸，是体内产生作用的形式

　　④结构改造得到辛伐他汀

　　2.辛伐他汀

　　结构特征同洛伐他汀：

　　多氢萘和内酯，侧链羧基多一个甲基

　　内酯开环产生活性

　　3.氟伐他汀

　　有与洛伐他汀内酯开环相似的二羟基酸碳链

　　4.阿托伐他汀

　　化学名：7-[2-(4-氟苯基)-3-苯基 -4-(苯胺基羰基-5-(2-丙基)-1-吡咯基]-3,5- 二羟基–庚酸

　　全合成的两个他汀(氟伐)与含多氢萘的相比，药代动力学不同，食物无影响，无须减少剂量

　　二、苯氧乙酸类

　　1.氯贝丁酯

　　化学名：2-甲基-2-(4-氯苯氧基)丙酸乙酯

　　① 副作用：消化道反应、转氨酶升高

　　② 目前应用急剧减少，是提供了有关发展苯氧乙酸类降脂药的先导化合物

　　2.非诺贝特

　　化学名：2-甲基-2-[4-(4-氯苯甲酰基)苯氧基]丙酸异丙酯

　　① 与氯贝丁酯结构的区别

　　② 体内代谢生成非诺贝特酸起作用

　　③ 可加强口服抗凝血药作用，合用时减少维生素K剂量

　　3.吉非贝齐

　　特点：① 非卤代的苯氧戊酸衍生物(说明对位取代及氯不是必需的)

　　② 显著降低甘油三酯和总胆固醇

　　苯氧乙酸类的构效关系：

　　1.基本结构为芳基和脂肪酸两部分

　　2.羧基及可以水解成羧基的部分是必要结构(与酶相互作用)

　　3.芳基保证了药物的亲脂性

　　4.增加苄基和苯甲酰基，活性增强(非诺贝特)

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