2017年执业药师《药物化学》预习：合成抗菌药
合成抗菌药是用化学合成方法制成的抗菌药物。主要包括磺胺类(见磺胺类药)、喹诺酮类、呋喃类等。下面是百分网小编分享的一些相关资料，供大家参考。
第一节 喹诺酮类抗菌药
一、结构分类及发展概况
一个通式，三个阶段，三种结构类型
1.萘啶羧酸类
B: 吡啶环
代表药：依诺沙星
考纲：结构特点与用途
2.吡啶并嘧啶羧酸类
B：嘧啶环
代表药：吡哌酸
3.喹啉羧酸类
B：苯环 第三阶段
二、喹诺酮药物的构效关系
(1)A环是必需的药效团
(2)B环可以是苯、吡啶、嘧啶
(3)1位的取代基是乙基或环丙基(后者活性强)
(4)3位羧基和4位酮基基本药效团
(5)5位 氨基可提高吸收能力或组织分布
(6)6位F取代,改善对细胞的`通透性
(7)7位引入杂环,增强抗菌活性，哌嗪最好
(8)8位以氟、甲氧基 或与1位成环，增强活性
8位氟有光毒性(4毒性)
三、重点药物
1.诺氟沙星
理化性质和毒性：
喹诺酮药物共同性质
(1)3位羧基和4位酮基易和金属离子形成螯合物，降低活性，不易和富钙、铁的食物药品同服，妇女老人儿童
(2)室温相对稳定，光照3位脱羧，7位哌嗪分解
(3)酸碱两性 (羧基， 哌嗪)在酸碱中均溶解
2.盐酸环丙沙星
化学名：1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸
其他同诺氟沙星
3.左氧氟沙星
特点：活性好、水溶性好、毒副作用最小
化学名：(S)-(—)9-氟-2，3-二氢-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并[1，2，3-de] [1，4] 苯并噁嗪-6-羧酸
3位手性碳
补充手性药物的基本知识：药物分子的手性和手性药物
凡是连有4个不同的原子或基团的碳原子称为
手性碳原子，具手性原子的称手性药物
当药物分子结构中引入手性中心后，得到一对互为实物与镜象的对映异构体(R构型、S构型)
四个基本概念：
1.构型：R、S(氨基酸、糖等习惯用D、L);
Cl，S，F，O，N，C，H第一个原子相同时比第二个
2.旋光性:(+)右旋、(—)左旋、(±)消旋;
手性药物都具有旋光性：偏振光的振动面习惯称为偏振面。用旋光仪测定，当平面偏振光通过手性药物溶液后，偏振面的方向就被旋转了一个角度(左旋或右旋)，称为旋光性。
3.一对对映体等量的混合物称外消旋体;
4.分子中有对称面的称内消旋体;
对考试的要求：有手性中心的药物，具有对映异构体，不同异构体的活性、代谢和毒性都有一定差异。
左氧氟沙星：
化学名：(S)-(—)9-氟-2，3-二氢-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并[1，2，3-de] [1，4] 苯并噁嗪-6-羧酸
五、喹诺酮药物代谢特点：3代谢
补充基本知识：
药物化学结构与体内生物转化的关系
定义：在酶的作用下，将药物转变成极性分子，再排出体外的过程，称为药物代谢。
重要性：阐明药理作用特点、作用时程、产生毒副作用的原因
药物代谢分类，分两相
Ⅰ相：官能团的反应
药物分子通过氧化、还原、水解转变成极性分子(羟基、羧基、巯基、氨基等)
Ⅱ相：结合反应
Ⅰ相的产物与体内内源性分子(葡萄糖醛酸、硫酸、 甘氨酸、谷胱甘肽)共价键结合生成水溶性的物质，排出体外。
可结合的原子O、N、S、C
喹诺酮药物代谢特点：3代谢
1.3位羧基与葡萄糖醛酸结合反应
2.哌嗪3'位氧化成羟基，进一步氧化成酮
第二节 磺胺类药物及抗菌增效剂
一、磺胺类药物的发现和发展
1932年发现含有磺酰胺基的偶氮染料百浪多息
体外实验无效
体内的代谢产物
二、重点药物
1.磺胺甲噁唑
作用机制：抑制二氢蝶酸合成酶
化学名：4-氨基-N-(5-甲基 -3-异噁唑基)-苯磺酰胺
性质：酸碱两性(溶于酸碱)
复方新诺明：
磺胺甲噁唑(5)+甲氧苄啶(1)
2.甲氧苄啶
化学名：5-[(3,4,5- 三甲氧基苯基)甲基]-2,4-嘧啶二胺
作用机理：抑制二氢叶酸还原酶
抗菌增效剂
其他抗菌增效剂：丙磺舒(降低青霉素排泄)
克拉维酸(抑制β-内酰胺酶)
四、磺胺类药物的作用机制
细菌繁殖必须合成叶酸
对氨基苯甲酸
叶酸的代谢拮抗剂物
相似的分子大小及电荷分布，产生竞争性拮抗作用
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