执业药师资格考试《药剂学》章节复习

　　药剂学是研究药物配制理论、生产技术以及质量控制合理利用等内容的综合性应用技术学科。下面是应届毕业生小编为大家搜索整理的执业药师资格考试《药剂学》章节复习，希望对大家有所帮助。

执业药师资格考试《药剂学》章节复习

　　生物技术药物制剂

　　第一节　概　述

　　一、基本概念与特点

　　生物技术又称生物工程，是应用生物体(包括微生物、动物细胞、植物细胞)或其组成部分(细胞器或酶)在最适条件下，生产有价值的产物或进行有益过程的技术。现代生物技术包括基因工程、细胞工程、与酶工程。此外还有发酵工程、生化工程、蛋白质工程、抗体工程等。

　　生物技术药物是指采用现代生物技术，借助某些微生物、植物或动物来生产所需的药品。采用DNA重组技术或其他生物新技术研制的蛋白质或核酸类药物，也称为生物技术药物。

　　二、生物技术药物的的结构特点与理化性质

　　(一)蛋白多肽药物的结构特点

　　蛋白质的基本结构单元是氨基酸。蛋白质机构中化学键包括共价键与非共价键，共价键有肽键和二硫键，非共价键有氢键、疏水作用力、离子键、范德华力与配位键等。蛋白质的结构可分为一、二、三、四级结构，一级结构为初级结构，二、三、四级结构为高级结构或空间结构。高级结构和二硫键对蛋白质的生物活性有重要影响。

　　(二)蛋白多肽类药物的理化性质

　　1.蛋白质一般理化性质

　　a. 旋光性：蛋白质分子总体旋光性由构成氨基酸各个旋光度的总和决定，通常是右旋。

　　b. 紫外吸收：苯核在280nm有最大吸收，氨基酸在230nm有强吸收。

　　c. 蛋白质的两性本质与电学性质：在不同pH下会解离成阳离子、阴离子或二性离子。

　　2.蛋白质的不稳定性

　　a. 由于共价键引起的不稳定性：包括水解、氧化、消旋化及二硫键的断裂与交换等

　　b. 由非共价键引起的不稳定性：聚集、宏观沉淀、表面吸附与蛋白质的变性。

　　透皮给药制剂

　　第一节概述

　　透皮给药系统又称经皮吸收系统(TDDS、TTS)：系指经皮给药的新制剂。透皮给药制剂经皮肤黏贴方式给药，药物透过皮肤由毛细血管吸收进入血液循环达到有效血液浓度并转移至各组织或病变部位，起治疗或预防疾病的作用。

　　分四类：1、膜控释型 2、黏胶分散型3、骨架扩散型 4、微贮库型

　　第二节透皮给药制剂的研究技术

　　一、影响药物经皮吸收的生理因素：

　　1、皮肤的水合作用 2、角质层的厚度 3、皮肤条件 4、皮肤的结合作用与代谢作用

　　二、TDDS设计的剂型因素：

　　1、药物剂量合药物的浓度：不超过10-15mg

　　2、分子大小及脂溶性：分子量>600难透过角质层，水、油中溶解度接近的药物易于吸收

　　3、PH与pKa ：非解离型药物具有较高的'渗透性

　　4、TDDS中药物的浓度：高浓度有利于被动扩散

　　5、熔点与热力学活性：低熔点药物容易透过皮肤

　　三、常用的透皮吸收促进剂：

　　1、表面活性剂：月桂醇硫酸钠SLS

　　2、二甲基亚砜及类似物：二甲基亚砜DMSO、癸基甲基亚砜DCMS

　　3、氮酮类化合物：月桂氮卓酮Azone，国内批准应用

　　4、醇类化合物：乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇单独不佳，合用

　　5、其他：挥发油如按叶油、薄荷油，氨基酸，尿素

　　靶向制剂

　　一、概　述

　　靶向制剂也称靶向给药系统(TDS)，是指借助载体、配体或抗体将药物通过局部给药、胃肠道或全身血液循环而选择性地浓集定位于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的给药系统。

　　(一)靶向制剂的分类

　　第一级：到达特定的靶组织或靶器官

　　第二级：到达特定的细胞

　　第三级：到达细胞内的特定部位

　　1.被动靶向制剂

　　2.主动靶向制剂

　　3.物理化学靶向制剂

　　被动靶向制剂

　　(一)脂质体

　　脂质体的作用机制：吸附、脂交换、内吞、融合

　　(二)乳剂：乳剂的靶向性特点在于它对淋巴有亲和性。

　　(三)微囊与微球：(1)靶向作用;(2)缓释长效。

　　(四)纳米粒：包括纳米囊与纳米球。具有缓释、靶向、保护药物、提高疗效和降低毒副作用的特点

　　主动靶向制剂：

　　(一)修饰的药物微粒载体系统

　　1.修饰的脂质体

　　(1)长循环脂质体：延长脂质体在体内循环时间，用PEG修饰。

　　(2)免疫脂质体：对靶细胞具有分子水平上的识别，提高靶向，用特异抗体修饰。

　　(3)糖基修饰的脂质体：对肝脏实质细胞的靶向性。

　　2.修饰的纳米乳

　　3.修饰的微球

　　4.修饰的纳米球

　　(二)前体药物(1.抗癌药前体药物2.脑部靶向前体药物3.结肠靶向前体药物)和药物大分子复合物

　　物理化学靶制剂

　　(一)磁性靶向制剂：利用体外磁场效应引导药物在体内定向移动和定位集中的制剂，如磁性微球或磁性纳米球等

　　(二)栓塞靶向制剂：由乙基纤维素、白蛋白等制备的栓塞微球

　　(三)热敏靶向制剂：利用相变温度不同的磷脂可制成热敏脂质体、热敏免疫脂质体。

　　(四)pH敏感靶向制剂：利用肿瘤间质液的pH值比周围正常组织显著低的特点，设计pH敏感脂质体。

　　缓释、控释制剂和迟释制剂

　　一、基本概念

　　1.缓释制剂系指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的制剂。一般应在规定的释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，与相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂减少一半或有所减少，且能显著增加患者的顺应性。缓释制剂药物的释放符合一级释药规律。

　　2.控释制剂系指药物能在预定的时间内自动以预定速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。一般在规定的介质中，按要求恒速或接近恒速释放药物，与相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂减少一半或有所减少，且能显著增加患者的顺应性。狭义的控释制剂是指在预定时间内以零级或近零级恒速释药的制剂。

　　二、缓释、控释制剂释药原理和方法：

　　1、溶出原理：1、制成溶解度小的盐或酯 2、与高分子化合物生成难溶性盐 3、控制粒子大小

　　2、扩散原理：1、包衣 2、制成微囊 3、制成不溶性骨架片剂 4、增加黏度以减少扩散速度5、制成植入剂 6、制成乳剂

　　3、溶蚀与扩散、溶出结合

　　4、渗透压原理：

　　5、离子交换作用

　　三、影响口服缓释、控释制剂设计的因素：

　　(一)、理化性质：1、剂量 2、Pka、解离度和水溶性 3、分配系数 4、稳定性

　　(二)、生物因素：1、生物半衰期 2、吸收 3、代谢

　　四、缓释、控释制剂的设计：

　　不适宜制备缓控释制剂的药物：

　　①　剂量很大(>1g)