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2017执业药师药学专业知识二复习笔记
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靶向抗肿瘤药
第一亚类 酪氨酸激酶抑制剂
一、药理作用与临床评价
(一)作用特点
酪氨酸激酶在细胞生长、增殖、分化中具有重要作用。酪氨酸激酶抑制剂——吉非替尼、厄洛替尼——阻断酪氨酸激酶的活性，抑制细胞增殖。
适应证：非小细胞肺癌。
(二)典型不良反应——最常见：皮肤毒性、腹泻。
二、用药监护
(1)皮肤毒性：皮疹、皮肤干燥和指甲异常。
避免日晒，涂抹润肤露和含糖皮质激素软膏或口服氯苯那敏、阿司咪唑和氯雷他定。
(2)腹泻：中、重度——口服洛哌丁胺。
(3)间质性肺炎——罕见但可致命。
(4)无症状的肝脏转氨酶AST及ALT升高。
第二亚类 单克隆抗体抗肿瘤药(单抗药)
―、药理作用与临床评价
(一)作用特点
最突出的优点——选择性“杀灭”：
只对癌细胞起作用而对正常体细胞几乎没有伤害，大幅降低毒副作用。
1.曲妥珠单抗、利妥昔单抗、西妥昔单抗
——机制：在癌细胞膜外与生长因子竞争结合受体，阻断信号传递过程——阻止癌细胞生长扩散。
A.曲妥珠单抗——HER-2过度表达的转移性乳腺癌。
B.利妥昔单抗——滤泡性中央型淋巴瘤(CD20)。
C.西妥昔单抗——与伊立替康(拓扑异构酶I抑制剂)联用治疗表达表皮生长因子受体(EGFR)的转移性结直肠癌。
2.贝伐单抗
机制特殊：作用于血管内皮生长因子(VEGF)，阻止内皮细胞增殖和新血管生成
——“饿死癌细胞”。
(二)典型不良反应
1.过敏样反应，或其他超敏反应。
2.淋巴瘤患者——严重的细胞因子释放综合征或肿瘤溶解综合征。
3.西妥昔单抗——皮肤反应(80%以上)，其中约15%症状严重。
二、用药监护
(一)用前尽可能先做基因筛査
表皮生长因子受体(YEGFR)过量、B淋巴细胞表面高表达CD20抗原、雌激素受体阳性(ER)——先化疗，使肿瘤细胞凋亡，再使用单抗药。
1.曲妥珠单抗、西妥昔单抗——人表皮生长因子受体-2(HER-2)的单克隆抗体。HER-2在乳腺癌、卵巢癌、胃癌等多种人类肿瘤中过度表达。
2.利妥昔单抗——抗CD20抗体。
3.西妥昔单抗——仅可用于KRAS基因野生型患者。
(二)注意单抗药综合征
1.过敏反应
轻度——减慢输注速度或暂停输注。
严重——立即永久停药，并即用肾上腺素、抗组胺药和糖皮质激素。
2.曲妥珠单抗——心脏功能减退——心力衰竭、黏液栓子脑栓塞，甚至死亡。
3.利妥昔单抗——细胞因子释放综合征：严重呼吸困难、发热、寒战、荨麻疹和血管性水肿。
4.西妥昔单抗——严重的皮肤反应，必须中断治疗。只有当皮肤反应恢复到2级，才能重新进行治疗。如皮肤反应为第4次发生，或停药后无法缓解至2级，则永久停用。
5. 肿瘤溶解综合征
——肿瘤细胞短期内大量溶解，释放细胞内代谢产物——高尿酸血症、高血钾、高血磷、低血钙和急性肾衰竭。
预防：放化疗前充分水化、利尿、碱化尿液、服用别嘌醇。
【小结3】单克隆抗体靶向治疗药
1.酪氨酸激酶抑制剂——XX替尼——非小细胞肺癌
(皮肤毒性、腹泻)
2.单克隆抗体(单抗)
(1)曲妥珠单抗(HER-2,乳腺癌，心功能减退)
利妥昔单抗(CD20，淋巴瘤，细胞因子释放)
西妥昔单抗(EGFR，结直肠癌、皮肤毒性)
(2)贝伐单抗(血管内皮生长因子VEGF，饿死)
五、调节体内激素平衡
1.雌激素受体拮抗剂——他莫昔芬和托瑞米芬——乳腺癌(ER、PR阳性，绝经前、后均可)。
2.芳香氨酶抑制剂——来曲唑、阿那曲唑——绝经后。
3.孕激素类——甲羟孕酮及甲地孕酮——乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌、肾癌。
4.抗雄激素类——氟他胺——前列腺癌。
六、分子和单克隆抗体靶向
1.酪氨酸激酶抑制剂——XX替尼——非小细胞肺癌
(皮肤毒性、腹泻)
2.单克隆抗体(单抗)
(1)曲妥珠单抗(HER-2,乳腺癌，心功能减退)
利妥昔单抗(CD20，淋巴瘤，细胞因子释放)
西妥昔单抗(YEGFR，结直肠癌、皮肤毒性)
(2)贝伐单抗(血管内皮生长因子VEGF，饿死)
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